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临床案例—海内外干细胞移植治疗Ⅱ型糖尿病的研究现状

据2013年我国慢性病及其危险因素监测效果显示,,,18岁及以上人群Ⅱ型糖尿病(T2DM)患病率为10.4%。。。。T2DM的主要病理心理特征为胰岛素对抗陪同胰岛β细胞功效缺陷。。。。

古板内科治疗并不可从源头上解决胰岛素对抗及胰岛β细胞功效缺陷,,,为了战胜这一现状,,,科学家们正逐步将研究重点转移至干细胞治疗糖尿病领域。。。。

干细胞是一类具有极强的自我更新能力及多向分解潜能的细胞,,,其奇异的生物学特征使其成为修复胰岛病理状态的主要细胞泉源。。。。

现在海内外研究较多的间充质干细胞(MSCs)类型为脐带间充质干细胞(UC-MSCs)移植治疗糖尿病,,,并且治疗清静有用; ; ;; ;而胎盘泉源MSCs治疗保存不良反应。。。。

间充质干细胞治疗T2DM的机制


T2DM的爆发与胰岛素对抗和胰岛β细胞功效缺陷相关,,,炎症机制在其中施展主要作用。。。。 研究批注,,,脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗T2DM的主要机制为免疫调理作用。。。。
基础研究
Yin等在小鼠模子中发明脐带间充质干细胞(UC-MSCs)对T2DM小鼠受损胰岛保存免疫调理和和抗炎作用,,,输注过UC-MSCs的糖尿病小鼠胰岛中巨噬细胞趋化因子MCP-1表达下调。。。。脐带间充质干细胞(UC-MSCs)通过渗透IL-6调理巨噬细胞极化,,,从而改善胰岛细胞功效,,,维持血糖稳固。。。。
尚有研究批注脂肪泉源间充质干细胞可减轻T2DM小鼠体重,,,改善脂代谢。。。。别的,,,已有研究报道脂肪间充质干细胞可改善T2DM动物脂肪细胞氧化损伤,,,但机制尚不明确。。。。


MSCs治疗T2DM的临床应用

阻止2020年4月,,,全球规模内干细胞治疗糖尿病的临床试验共计211项,,,其中关于T1DM共62项,,,T2DM共74项,,,糖尿病并发症85项。。。。

在中国规模内开展的干细胞治疗糖尿病临床试验共计39项,,,其中,,,使用脐带间充质干细胞(UC-MSCs)举行治疗研究的共9项,,,3项为UC-MSCs治疗T2DM的研究。。。。

先后已有中国、美国、印度等国家报道了MSCs治疗T2DM的临床研究效果(表1)。。。。

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MSCs治疗T2DM的临床应用

阻止2020年4月,,,全球规模内干细胞治疗糖尿病的临床试验共计211项,,,其中关于T1DM共62项,,,T2DM共74项,,,糖尿病并发症85项。。。。


在中国规模内开展的干细胞治疗糖尿病临床试验共计39项,,,其中,,,使用脐带间充质干细胞(UC-MSCs)举行治疗研究的共9项,,,3项为UC-MSCs治疗T2DM的研究。。。。


先后已有中国、美国、印度等国家报道了MSCs治疗T2DM的临床研究效果(表1)。。。。

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干细胞治疗Ⅱ型糖尿病的临床案例

案例一 胎盘来源MSCs治疗存在不良反应

2008年,,,Jiang等对胎盘泉源间充质干细胞用于糖尿病的治疗举行了探索。。。。研究职员以静脉注射方法将1.35×106kg MSCs分3次注入10例患者体内,,,每次输注距离时间为1个月。。。。

10例患者于移植后6个月泛起胰岛素需求量显著镌汰,,,减量幅度为(29±5.3)IU,,,4例患者胰岛素减量凌驾50%。。。。平均糖化血红卵白(HbA1c)由移植前9.8%降至移植后6.7%,,,C肽和胰岛素水平均改善显著,,,所有患者术后均未泛起发热、寒战、肝损伤、免疫倾轧等反应。。。。


案例二 脐带泉源MSCs治疗清静有用

2010年5月,,,Liu等接纳脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗22例T2DM患者,,,开展了1项为期12个月的自身前后比照试验。。。。

HbA1c的下降水平在治疗后3个月时显著减缓,,,由移植前(8.20±1.69)%降低至(6.89±0.90)%; ; ;; ;空腹血糖在MSCs移植后差别监测时间点均有差别水平下降,,,在6个月时差别最为显著,,,并在12个月随访期内维持在较低水平。。。。HOMA-2B从移植前的(65.99±23.49)%增添至6个月时的(98.86±43.91)%,,,在12个月随访期恢复至(86.0±37.1)%。。。。

所有需使用胰岛素的患者注射剂量均较移植前显著减低,,,并在12个月内维持较低水平。。。。

29%(5/17)患者胰岛素注射剂量镌汰凌驾50%; ; ;; ;

41%(7/17)患者在术后2~6个月停用外源性胰岛素,,,抵达完全缓解状态并平均维持(9.3±3.8) 个月。。。。


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间充质干细胞MSCs移植的清静性问题也是临床及科研职员及患者最体贴的问题。。。。


早期的临床前研究批注,,,将人源脐带间充质干细胞(UC-MSCs)通过尾静脉分3次、每次距离2周注射入非人灵长类动物食蟹猴体内,,,未发明移植相关毒性,,,且所有视察到的注射点和器官均呈正常状态,,, 未发明致瘤倾向。。。。

展望

已开展的动物实验及小样本临床研究视察到间充质干细胞(MSCs)移植可改善T2DM动物的胰岛β细胞功效,,, 降低T2DM患者的胰岛素用量,,,改善HbA1c水平以及C肽渗透,,,为糖尿病患者血糖控制提供了一种治疗新战略。。。。
未来的研究应重点应聚焦于扩大样本量的多中心临床研究,,,视察间充质干细胞(MSCs)治疗的远期效果,,,以进一步规范和优化MSCs治疗糖尿病的临床计划,,,降低其潜在危害。。。。


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