调理性T细胞(Regulatory cells,,,简称Tregs)是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群,,,可分为自然爆发的自然调理性T细胞(n T-regs)和诱导爆发的顺应性调理性T细胞(a T-regs或i T-regs)。。。。
调理性T细胞(Treg)对维持自身耐受性和免疫细胞稳态至关主要。。。。研究发明Treg在调理自身免疫性疾病的免疫反应中施展了主要作用,,,包括Ⅰ型糖尿病、类风湿性枢纽炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮(SLE)和重症肌无力。。。。
在《英国医学杂志(BMJ)》揭晓的研究文章中,,,研究职员评估了在肾移植后,,,患者通过输注自体自然调理性T细胞(nTregs)来重塑免疫平衡的清静性和可行性,,,以及其对患者终生免疫抑制使用剂量的影响。。。。
在德国柏林Charité大学医院开展了I/IIa期临床实验,,,20名活体供体肾移植受者,,,其中11人患者在肾移植后7天给予CD4+CD25+FoxP3+nTreg治疗,,,静脉注射剂量为0.5、1.0或2.5-3.0×106细胞/kg体重,,,随后逐步镌汰三重免疫抑制治疗直至以低剂量他克莫司单药作为维持治疗,,,直到第48周。。。。
研究的主要临床和清静性终点在第60周通过复合终点举行评估,,,并进一步随访3年。。。。
评估内容包括活检证实的急性倾轧反应的爆发率,,,nTreg输注相关不良反应的评估,,,以及太过免疫抑制的迹象。。。。陪同研究包括一个周全的探索性生物标记物组合研究。。。。
所有患者在肾移植前两周收罗40-50mL外周血,,,以举行nTreg产品的表达,,,其产量、纯度和功效性可以获得知足。。。。
三个nTreg剂量递增组均无剂量限制性毒性。。。。nTreg组和比照组的三年同种异体移植物存活率为100%,,,临床和清静性相似。。。。
11例接受nTregs治疗的患者中,,,有8例(73%)可接受稳固的单药免疫抑制治疗,,,而比照组患者仍需接纳标准的双或三重免疫抑制治疗(P=0.002)。。。。
从机制上讲,,,nTreg组患者体内古板T细胞的活化降低,,,nTregs在体内由多克隆转变为寡克隆T细胞受体。。。。
研究效果批注,,,应用自体调理性T细胞是清静有用的,,,其显著降低了患者在肾移植后免疫抑制剂的使用剂量。。。。
参考文献:
Andy Roemhildet al. Regulatory T cells for minimising immune suppression in kidney transplantation:phase I/IIa clinical trial.BMJ. 21 October,,,2020.
注:BMJ 2020;371:m3734.doi: 10.1136/bmj.m3734. Page 1-13.
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